小白菊內(nèi)酯的神經(jīng)保護(hù)作用近年來受到關(guān)注，在腦缺血、阿爾茨海默病（AD）和帕金森?。≒D）模型中均顯示積極效果。對(duì)于腦缺血再灌注損傷，預(yù)處理小白菊內(nèi)酯（10mg/kg）可通過抑制炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激，使大鼠腦梗死體積縮小 45%，神經(jīng)功能評(píng)分改善 50%。在 AD 模型中，它能減少 tau 蛋白過度磷酸化（p-tau Ser396 水平下降 60%）和淀粉樣蛋白（Aβ）沉積（Aβ??含量下降 40%），改善小鼠學(xué)習(xí)記憶能力（Morris 水迷宮實(shí)驗(yàn)潛伏期縮短 35%）。針對(duì) PD，小白菊內(nèi)酯可保護(hù)黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元，在 MPTP 模型中使多巴胺含量增加 55%，旋轉(zhuǎn)行為改善 62%。這些作用與其、抗氧化和調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的綜合效應(yīng)相關(guān)，為神經(jīng)退行性疾病提供新方向。小白菊內(nèi)酯在糖尿病并發(fā)癥研究中初現(xiàn)曙光。中衛(wèi)小白菊內(nèi)酯廠家

小白菊內(nèi)酯抗活性的發(fā)現(xiàn)是其研究領(lǐng)域的重要拓展。2005 年，美國約翰?霍普金斯大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)報(bào)道小白菊內(nèi)酯對(duì)白血病細(xì)胞的殺傷作用，在 1μM 濃度下可誘導(dǎo) 90% 以上的 Jurkat 細(xì)胞凋亡，而對(duì)正常造血細(xì)胞毒性較低（IC??=25μM）。后續(xù)研究證實(shí)其對(duì)多種實(shí)體瘤有效，包括乳腺、肺、結(jié)腸等?？箼C(jī)制研究顯示，小白菊內(nèi)酯具有多靶點(diǎn)特性：通過抑制 HDAC 酶活性（IC??=3.5μM）誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化； p53 通路促進(jìn)凋亡；阻斷血管生成（抑制 VEGF 表達(dá)）。2018 年，發(fā)現(xiàn)其能選擇性干細(xì)胞（CD44 + 細(xì)胞），在乳腺模型中使腫瘤復(fù)發(fā)率降低 70%，這一發(fā)現(xiàn)為克服耐藥提供新策略。臨床前研究表明，小白菊內(nèi)酯與化療藥物聯(lián)用具有協(xié)同作用。與順鉑聯(lián)用可使肺細(xì)胞殺傷率提升 3 倍（CI=0.3），且減輕順鉑的腎毒性（血清肌酐水平下降 40%）。目前，小白菊內(nèi)酯衍生物的 Ⅰ 期臨床試驗(yàn)已完成（NCT04876321），顯示出良好的安全性和抗活性。威海小白菊內(nèi)酯活動(dòng)價(jià)小白菊內(nèi)酯可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞分化，降低其惡性程度。

小白菊內(nèi)酯傳統(tǒng)用于，其抗瘧活性的發(fā)現(xiàn)及增效創(chuàng)新拓展了應(yīng)用領(lǐng)域。體外實(shí)驗(yàn)表明，小白菊內(nèi)酯對(duì)瘧原蟲紅內(nèi)期的 IC50 為 0.8μM，與青蒿素聯(lián)用呈現(xiàn)協(xié)同效應(yīng)（聯(lián)合指數(shù) 0.42）。通過結(jié)構(gòu)修飾，在 C-11 位引入氟原子，得到衍生物 F-PTL，其抗瘧活性提升 3 倍，且對(duì)青蒿素耐藥株仍有效。機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，該衍生物可同時(shí)抑制瘧原蟲的泛素化系統(tǒng)和血紅素降解通路，雙重作用機(jī)制降低耐藥風(fēng)險(xiǎn)。在惡性瘧原蟲的猴模型中，F(xiàn)-PTL 聯(lián)合青蒿素的率達(dá) 100%，復(fù)發(fā)率＜5%，遠(yuǎn)低于單藥組。該創(chuàng)新為抗瘧藥物研發(fā)提供了 “老藥新用” 的典范，目前已進(jìn)入臨床前安全性評(píng)價(jià)階段。

人才是推動(dòng)小白菊內(nèi)酯未來發(fā)展的關(guān)鍵因素。未來，高校和科研機(jī)構(gòu)將加強(qiáng)相關(guān)專業(yè)人才的培養(yǎng)，設(shè)置與小白菊內(nèi)酯研究相關(guān)的課程體系，涵蓋植物學(xué)、化學(xué)、生物學(xué)、藥學(xué)等多個(gè)學(xué)科領(lǐng)域，培養(yǎng)具有跨學(xué)科知識(shí)背景的復(fù)合型人才?？蒲袌F(tuán)隊(duì)建設(shè)也將得到進(jìn)一步加強(qiáng)。通過吸引國內(nèi)外優(yōu)秀人才，組建高水平的科研團(tuán)隊(duì)，開展前沿性的基礎(chǔ)研究和應(yīng)用開發(fā)。科研團(tuán)隊(duì)將注重團(tuán)隊(duì)成員之間的協(xié)作與交流，發(fā)揮各自的專業(yè)優(yōu)勢，形成強(qiáng)大的科研合力。同時(shí)，企業(yè)也將加強(qiáng)與高校、科研機(jī)構(gòu)的產(chǎn)學(xué)研合作，為人才提供實(shí)踐平臺(tái)，促進(jìn)科研成果的轉(zhuǎn)化和應(yīng)用。此外，還將通過舉辦學(xué)術(shù)講座、培訓(xùn)課程、學(xué)術(shù)交流活動(dòng)等方式，不斷提升科研人員的專業(yè)素養(yǎng)和創(chuàng)新能力，為小白菊內(nèi)酯產(chǎn)業(yè)的發(fā)展提供堅(jiān)實(shí)的人才保障。小白菊內(nèi)酯含特殊官能團(tuán)，能與生物分子反應(yīng)，展現(xiàn)多種藥理活性。

植物細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)為小白菊內(nèi)酯生產(chǎn)提供了替代路徑。1987 年，美國科學(xué)家從小白菊葉片誘導(dǎo)出愈傷組織，但細(xì)胞中幾乎檢測不到小白菊內(nèi)酯（含量＜0.01%）。90 年代通過培養(yǎng)基優(yōu)化（添加茉莉酸甲酯作為誘導(dǎo)子），使細(xì)胞中含量提升至 0.1%，但仍未達(dá)到工業(yè)化要求。2005 年，日本學(xué)者采用細(xì)胞克隆篩選技術(shù)，獲得高產(chǎn)細(xì)胞系 TP-12，其小白菊內(nèi)酯含量達(dá)干重 0.5%，通過 5L 生物反應(yīng)器培養(yǎng)，產(chǎn)量達(dá) 0.12g/L。2012 年，中國科學(xué)院過程工程研究所創(chuàng)新開發(fā) “兩步法培養(yǎng)” 策略：第一階段（0-10 天）優(yōu)化營養(yǎng)條件促進(jìn)細(xì)胞增殖，第二階段（11-20 天）添加 0.1mM 水楊酸誘導(dǎo)產(chǎn)物合成，使產(chǎn)量突破 0.3g/L。近年來，基因工程技術(shù)的應(yīng)用取得重大突破。2020 年，通過 CRISPR-Cas9 技術(shù)敲除細(xì)胞中的降解酶基因，產(chǎn)物積累量提升至 0.8g/L，接近天然植株水平。目前，500L 規(guī)模的植物細(xì)胞培養(yǎng)生產(chǎn)線已在江蘇投入運(yùn)行，年產(chǎn)能達(dá) 100kg，為原料供應(yīng)提供了穩(wěn)定保障。作為植物提取物，小白菊內(nèi)酯應(yīng)用前景廣闊。中衛(wèi)小白菊內(nèi)酯廠家

小白菊內(nèi)酯能抑制細(xì)胞的耐藥性，提升效果。中衛(wèi)小白菊內(nèi)酯廠家

針對(duì)小白菊內(nèi)酯純化過程中分離效率低的問題，分子印跡聚合物（MIPs）的設(shè)計(jì)合成展現(xiàn)出獨(dú)特優(yōu)勢。以小白菊內(nèi)酯為模板分子，甲基丙烯酸為功能單體，乙二醇二甲基丙烯酸酯為交聯(lián)劑，采用沉淀聚合法制備 MIPs。通過等溫吸附實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，該材料對(duì)小白菊內(nèi)酯的飽和吸附量達(dá) 45.2mg/g，選擇性因子（相對(duì)于結(jié)構(gòu)類似物青蒿素）為 3.8，遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)大孔樹脂。創(chuàng)新性地將 MIPs 填充于固相萃取柱，結(jié)合梯度洗脫技術(shù)（5%→30% 甲醇水溶液），可從粗提物中一步純化得到純度 98.3% 的小白菊內(nèi)酯，回收率達(dá) 89%。與硅膠柱層析相比，該方法減少有機(jī)溶劑消耗 70%，處理量提升 3 倍。此外，MIPs 經(jīng) 50 次吸附 - 解吸循環(huán)后，吸附容量下降 8%，降低了純化成本，已應(yīng)用于中藥復(fù)方中小白菊內(nèi)酯的定向富集。中衛(wèi)小白菊內(nèi)酯廠家