膜分離技術(shù)因其高效、節(jié)能的特點(diǎn)，逐漸應(yīng)用于小白菊內(nèi)酯的純化過程，形成 “微濾 - 超濾 - 納濾” 三級(jí)聯(lián)用工藝。微濾采用 0.22μm 陶瓷膜，操作壓力 0.2MPa，去除提取液中的懸浮顆粒與大分子雜質(zhì)（如纖維素碎片），透過液澄清度提升至 98%（透光率 254nm 處≥95%）。超濾選用截留分子量 10kDa 的聚醚砜膜，操作壓力 0.3MPa，進(jìn)一步去除蛋白質(zhì)、多糖等大分子雜質(zhì)，小白菊內(nèi)酯透過率達(dá) 95%，而大分子雜質(zhì)截留率≥90%。納濾采用截留分子量 300Da 的復(fù)合膜，操作壓力 1.0MPa，在濃縮目標(biāo)成分的同時(shí)（濃度從 0.5mg/mL 增至 5mg/mL），去除小分子雜質(zhì)（如單糖、無機(jī)鹽），此時(shí)產(chǎn)品純度從粗提物的 20% 提升至 55%。該集成工藝的收率達(dá) 82%，較傳統(tǒng)樹脂法節(jié)能 30%，且無有機(jī)溶劑殘留，已在 2000L 規(guī)模生產(chǎn)線驗(yàn)證。其在炎癥相關(guān)疾病方面，具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。青海小白菊內(nèi)酯

小白菊內(nèi)酯的抗活性具有廣譜性，對(duì)白血病、乳腺、肺等多種腫瘤細(xì)胞均有抑制作用，其機(jī)制涉及多靶點(diǎn)協(xié)同。在細(xì)胞層面，它可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，通過 caspase 家族（caspase-3/9）和線粒體通路，使 Jurkat 白血病細(xì)胞凋亡率達(dá) 90%（1μM 濃度）；同時(shí)抑制腫瘤細(xì)胞增殖，阻斷細(xì)胞周期于 G2/M 期，降低 cyclin B1 表達(dá)。在動(dòng)物模型中，小白菊內(nèi)酯（20mg/kg）對(duì)裸鼠乳腺移植瘤的抑瘤率達(dá) 75%，且能選擇性干細(xì)胞（CD44細(xì)胞比例下降 65%），減少復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。其獨(dú)特優(yōu)勢在于對(duì)正常細(xì)胞毒性低（IC＞25μM），指數(shù)高。目前研究發(fā)現(xiàn)，它還能逆轉(zhuǎn)耐藥，與順鉑聯(lián)用可使耐藥肺細(xì)胞的敏感性恢復(fù) 3 倍，為克服臨床耐藥提供新策略。青海小白菊內(nèi)酯的應(yīng)用其機(jī)制與抑制關(guān)鍵炎癥通路密切相關(guān)。

人才是推動(dòng)小白菊內(nèi)酯未來發(fā)展的關(guān)鍵因素。未來，高校和科研機(jī)構(gòu)將加強(qiáng)相關(guān)專業(yè)人才的培養(yǎng)，設(shè)置與小白菊內(nèi)酯研究相關(guān)的課程體系，涵蓋植物學(xué)、化學(xué)、生物學(xué)、藥學(xué)等多個(gè)學(xué)科領(lǐng)域，培養(yǎng)具有跨學(xué)科知識(shí)背景的復(fù)合型人才�？蒲袌F(tuán)隊(duì)建設(shè)也將得到進(jìn)一步加強(qiáng)。通過吸引國內(nèi)外優(yōu)秀人才，組建高水平的科研團(tuán)隊(duì)，開展前沿性的基礎(chǔ)研究和應(yīng)用開發(fā)。科研團(tuán)隊(duì)將注重團(tuán)隊(duì)成員之間的協(xié)作與交流，發(fā)揮各自的專業(yè)優(yōu)勢，形成強(qiáng)大的科研合力。同時(shí)，企業(yè)也將加強(qiáng)與高校、科研機(jī)構(gòu)的產(chǎn)學(xué)研合作，為人才提供實(shí)踐平臺(tái)，促進(jìn)科研成果的轉(zhuǎn)化和應(yīng)用。此外，還將通過舉辦學(xué)術(shù)講座、培訓(xùn)課程、學(xué)術(shù)交流活動(dòng)等方式，不斷提升科研人員的專業(yè)素養(yǎng)和創(chuàng)新能力，為小白菊內(nèi)酯產(chǎn)業(yè)的發(fā)展提供堅(jiān)實(shí)的人才保障。

微波輔助提取技術(shù)通過高頻電磁波（2450MHz）加速溶質(zhì)擴(kuò)散，縮短提取時(shí)間。工業(yè)化設(shè)備采用多模微波提取罐（功率 5-10kW），內(nèi)置聚四氟乙烯內(nèi)膽（防腐蝕）與攪拌槳，配套溫度與壓力控制系統(tǒng)。工藝參數(shù)優(yōu)化結(jié)果：微波功率 700W（避免局部過熱），提取溫度 55℃，提取時(shí)間 20 分鐘，液固比 12:1，在此條件下提取率達(dá) 0.88%，與超聲提取相當(dāng)，但時(shí)間縮短 50%。設(shè)備創(chuàng)新點(diǎn)在于采用 “脈沖式微波” 模式（工作 30 秒，暫停 10 秒），減少原料局部高溫導(dǎo)致的成分降解；通過攪拌槳（轉(zhuǎn)速 60rpm）使原料與溶劑充分接觸，提取均勻性（RSD）控制在 3% 以內(nèi)。對(duì)比實(shí)驗(yàn)表明，微波提取的小白菊內(nèi)酯粗品顏色更淺（雜質(zhì)更少），后續(xù)純化難度降低。該工藝在 1000L 生產(chǎn)線應(yīng)用中，單批次處理量達(dá) 80kg，水、電消耗較超聲法降低 25%，適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。
其對(duì)免疫細(xì)胞活性的調(diào)節(jié)，助力疾病研究。

依托合成生物學(xué)理念構(gòu)建微生物細(xì)胞工廠，是小白菊內(nèi)酯生產(chǎn)的顛覆性創(chuàng)新�？蒲腥藛T以釀酒酵母為底盤，通過異源表達(dá)小白菊內(nèi)酯合成的 8 個(gè)關(guān)鍵酶基因，包括來自菊科的環(huán)化酶和細(xì)胞色素 P450 氧化酶，重構(gòu)了完整的合成通路。初始菌株產(chǎn)量為 12μg/L，通過優(yōu)化啟動(dòng)子強(qiáng)度、調(diào)整基因拷貝數(shù)，結(jié)合輔因子工程（添加 NADPH 再生系統(tǒng)），產(chǎn)量提升至 520μg/L。進(jìn)一步采用實(shí)驗(yàn)室進(jìn)化策略，將菌株連續(xù)傳代培養(yǎng) 500 代，通過適應(yīng)性突變篩選出耐產(chǎn)物毒性的突變株，終產(chǎn)量突破 3.2mg/L。該系統(tǒng)擺脫了對(duì)植物原料的依賴，通過發(fā)酵罐規(guī)�；�生產(chǎn)，可實(shí)現(xiàn) 72 小時(shí)連續(xù)收獲，產(chǎn)物純度達(dá) 95% 以上。與植物提取法相比，微生物合成的單位成本降低 62%，且不受季節(jié)和地域限制，為工業(yè)化生產(chǎn)開辟新路徑。小白菊內(nèi)酯憑借多靶點(diǎn)作用，展現(xiàn)強(qiáng)大的潛力。青海小白菊內(nèi)酯

小白菊內(nèi)酯在肥胖癥及相關(guān)代謝疾病研究中有新發(fā)現(xiàn)。青海小白菊內(nèi)酯

小白菊內(nèi)酯傳統(tǒng)用于，其抗瘧活性的發(fā)現(xiàn)及增效創(chuàng)新拓展了應(yīng)用領(lǐng)域。體外實(shí)驗(yàn)表明，小白菊內(nèi)酯對(duì)瘧原蟲紅內(nèi)期的 IC50 為 0.8μM，與青蒿素聯(lián)用呈現(xiàn)協(xié)同效應(yīng)（聯(lián)合指數(shù) 0.42）。通過結(jié)構(gòu)修飾，在 C-11 位引入氟原子，得到衍生物 F-PTL，其抗瘧活性提升 3 倍，且對(duì)青蒿素耐藥株仍有效。機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，該衍生物可同時(shí)抑制瘧原蟲的泛素化系統(tǒng)和血紅素降解通路，雙重作用機(jī)制降低耐藥風(fēng)險(xiǎn)。在惡性瘧原蟲的猴模型中，F(xiàn)-PTL 聯(lián)合青蒿素的率達(dá) 100%，復(fù)發(fā)率＜5%，遠(yuǎn)低于單藥組。該創(chuàng)新為抗瘧藥物研發(fā)提供了 “老藥新用” 的典范，目前已進(jìn)入臨床前安全性評(píng)價(jià)階段。青海小白菊內(nèi)酯