腸道菌群與細(xì)胞衰老存在復(fù)雜的相互作用關(guān)系。健康的腸道菌群通過發(fā)酵膳食纖維產(chǎn)生短鏈脂肪酸，如丁酸、丙酸等。這些短鏈脂肪酸具有K炎、抗氧化作用，可被腸道細(xì)胞吸收利用，為細(xì)胞提供能量，調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝。它們還能通過調(diào)節(jié)基因表達(dá)，抑制細(xì)胞衰老相關(guān)信號通路。例如，丁酸可通過抑制組蛋白去乙�；�酶活性，調(diào)節(jié)細(xì)胞周期相關(guān)基因表達(dá)，延緩細(xì)胞衰老。反之，腸道菌群失調(diào)時(shí)，有害菌增多，產(chǎn)生的毒和促炎物質(zhì)增加，這些物質(zhì)可通過血液循環(huán)影響全身細(xì)胞。腸道菌群失調(diào)還會導(dǎo)致腸道屏障功能受損，使腸道內(nèi)的抗原和有害物質(zhì)進(jìn)入血液，引發(fā)全身性炎癥反應(yīng)，加速細(xì)胞衰老。維持腸道菌群平衡，對細(xì)胞抗衰老意義深遠(yuǎn)。衰老細(xì)胞清理減輕組織負(fù)擔(dān)壓力，年輕細(xì)胞移植補(bǔ)充機(jī)體活力源泉。江蘇重點(diǎn)細(xì)胞抗衰老

端�？s短是細(xì)胞衰老的重要標(biāo)志，除端粒酶可延長端粒外，還存在其他端粒保護(hù)機(jī)制。端粒結(jié)合蛋白在維持端粒結(jié)構(gòu)穩(wěn)定中發(fā)揮重要作用，如 TRF1、TRF2 等蛋白可特異性結(jié)合端粒 DNA，保護(hù)端粒免受核酸酶降解，防止端粒融合。它們還參與調(diào)控端粒長度，通過與其他蛋白相互作用，影響端粒復(fù)制和延伸過程。此外，非編碼 RNA 也參與端粒保護(hù)。一些長鏈非編碼 RNA 可與端粒 DNA 或相關(guān)蛋白結(jié)合，調(diào)節(jié)端粒功能。例如，某些長鏈非編碼 RNA 能招募端粒相關(guān)蛋白到端粒區(qū)域，增強(qiáng)端粒保護(hù)。探索這些非端粒酶依賴的端粒保護(hù)機(jī)制，有助于找到新的干預(yù)靶點(diǎn)，在不依賴端粒酶煥活的情況下，維持端粒長度，延緩細(xì)胞衰老。上海重點(diǎn)細(xì)胞抗衰老項(xiàng)目充足睡眠保障推動細(xì)胞修復(fù)進(jìn)程，適度休息安排維持機(jī)體穩(wěn)態(tài)平衡。

外泌體是細(xì)胞分泌的納米級囊泡，在細(xì)胞間通訊中發(fā)揮重要作用，與細(xì)胞衰老也息息相關(guān)。衰老細(xì)胞分泌的外泌體含有大量衰老相關(guān)分子，如衰老相關(guān)蛋白、核酸等。這些外泌體被鄰近正常細(xì)胞攝取后，可將衰老信號傳遞給正常細(xì)胞，誘導(dǎo)正常細(xì)胞出現(xiàn)衰老特征。例如，衰老細(xì)胞來源的外泌體中的 miRNA 可調(diào)控正常細(xì)胞內(nèi)與衰老相關(guān)基因的表達(dá)，使正常細(xì)胞代謝改變，功能下降。相反，年輕細(xì)胞分泌的外泌體則含有促進(jìn)細(xì)胞增殖、修復(fù)的因子，可改善衰老細(xì)胞的功能。外泌體還能攜帶抗氧化物質(zhì)和K炎癥因子，調(diào)節(jié)細(xì)胞微環(huán)境，減輕氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)。利用外泌體的特性，通過傳遞年輕細(xì)胞來源的外泌體或阻斷衰老細(xì)胞外泌體的作用，有望成為細(xì)胞抗衰老的新策略。

鐵是細(xì)胞正常代謝必需的微量元素，但鐵代謝失衡與細(xì)胞衰老密切相關(guān)。衰老細(xì)胞中鐵離子代謝紊亂，細(xì)胞內(nèi)鐵過載現(xiàn)象常見。過量的鐵離子通過芬頓反應(yīng)產(chǎn)生大量羥基自由基，引發(fā)脂質(zhì)過氧化，損傷細(xì)胞膜、線粒體等細(xì)胞器，導(dǎo)致細(xì)胞功能障礙。同時(shí)，鐵過載會干擾細(xì)胞內(nèi)的抗氧化防御系統(tǒng)，降低超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶等抗氧化酶的活性，使細(xì)胞無法有效清理自由基，加劇氧化應(yīng)激。此外，鐵代謝紊亂還會影響線粒體功能，抑制線粒體呼吸鏈復(fù)合物的活性，減少 ATP 生成，導(dǎo)致細(xì)胞能量供應(yīng)不足。另一方面，缺鐵也會影響細(xì)胞的正常功能，如影響血紅蛋白合成、DNA 合成等過程，間接加速細(xì)胞衰老。維持鐵代謝平衡，調(diào)控細(xì)胞內(nèi)鐵離子濃度，對延緩細(xì)胞衰老至關(guān)重要。基因編輯技術(shù)修正衰老相關(guān)基因缺陷，分子靶向阻斷異常信號傳導(dǎo)。

在細(xì)胞衰老進(jìn)程中，表觀遺傳調(diào)控扮演著關(guān)鍵角色。表觀遺傳不改變 DNA 序列，卻能通過 DNA 甲基化、組蛋白修飾等方式調(diào)控基因表達(dá)。隨著年齡增長，DNA 甲基化模式發(fā)生改變，某些關(guān)鍵基因的甲基化水平異常，影響其表達(dá)。例如，與細(xì)胞增殖相關(guān)的基因若甲基化程度過高，表達(dá)受抑制，細(xì)胞分裂能力減弱，加速衰老。組蛋白修飾也同樣重要，組蛋白乙�；�、甲基化等修飾狀態(tài)的變化，會改變?nèi)旧�質(zhì)結(jié)構(gòu)，影響轉(zhuǎn)錄因子與 DNA 的結(jié)合，進(jìn)而調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄。異常的組蛋白修飾可導(dǎo)致細(xì)胞衰老相關(guān)基因的異常表達(dá)，促使細(xì)胞走向衰老。研究表觀遺傳調(diào)控機(jī)制，有助于開發(fā)靶向表觀遺傳的干預(yù)手段，通過調(diào)整表觀遺傳標(biāo)記，延緩細(xì)胞衰老進(jìn)程，為細(xì)胞抗衰老研究開辟新方向 。炎癥因子釋放營造不良微環(huán)境，免疫細(xì)胞失衡削弱機(jī)體防御能力。上海重點(diǎn)細(xì)胞抗衰老項(xiàng)目

細(xì)胞間通訊不暢信息傳遞受阻，信號通路異常指令執(zhí)行偏差。江蘇重點(diǎn)細(xì)胞抗衰老

外泌體是細(xì)胞分泌的納米級囊泡，在細(xì)胞間通訊中扮演著重要角色，同時(shí)也參與細(xì)胞衰老的傳遞過程。衰老細(xì)胞分泌的外泌體富含多種衰老相關(guān)物質(zhì)，包括衰老相關(guān)蛋白、異常的微小 RNA（miRNA）等。當(dāng)這些外泌體被鄰近的正常細(xì)胞攝取后，會將衰老信號傳遞給正常細(xì)胞。例如，衰老細(xì)胞來源的外泌體中的某些 miRNA，能夠靶向作用于正常細(xì)胞內(nèi)與細(xì)胞周期調(diào)控、抗氧化防御等相關(guān)的基因，抑制這些基因的正常表達(dá)，使正常細(xì)胞的增殖能力下降，抗氧化能力減弱，逐漸出現(xiàn)衰老特征。相反，年輕細(xì)胞分泌的外泌體則含有促進(jìn)細(xì)胞增殖、修復(fù)的活性物質(zhì)，可改善衰老細(xì)胞的功能。深入研究外泌體在細(xì)胞衰老傳遞中的作用機(jī)制，有望通過調(diào)控外泌體的分泌和傳遞，干預(yù)細(xì)胞衰老進(jìn)程，為細(xì)胞抗衰老提供新的策略。江蘇重點(diǎn)細(xì)胞抗衰老